1985年，周慧敏參加了新秀歌唱大賽。1986年，她參加了“香港電臺業(yè)余DJ大賽”，并獲得了亞軍。1987年，周慧敏加入香港電臺第二臺擔任DJ，與歌手黃凱芹搭檔主持音樂(lè )節目《青春交響曲》。
1988年，周慧敏加入TVB，擔任音樂(lè )節目《勁歌金曲》的主持人；同年8月25日，與林子祥、鄭裕玲共同主演的愛(ài)情喜劇片《三人世界》上映，該片是周慧敏的電影處女作，她憑借該片獲得了第8屆香港電影金像獎最佳新演員提名；11月1日，推出個(gè)人首張同名EP唱片《周慧敏》，該唱片銷(xiāo)量獲得“金唱片”成績(jì)。
1989年1月，獲得香港電臺第11屆十大中文金曲最有前途新人獎優(yōu)異獎；同年，擔任香港電臺電視部時(shí)事節目《摩登時(shí)代》的主持人。
1990年，與劉錫明、羅嘉良等聯(lián)袂主演的古裝武俠劇《烏金血劍》上映，該片是周慧敏出演的個(gè)人首部電視劇，她在劇中飾演活潑爽朗，好勝好強的“唐劍兒”；同年，推出個(gè)人首張音樂(lè )專(zhuān)輯《Vivian》，該專(zhuān)輯獲得了白金銷(xiāo)量。
1991年，周慧敏辭去電臺工作，加盟寶麗金唱片公司，全線(xiàn)向歌唱和演戲發(fā)展；同年10月1日，推出音樂(lè )專(zhuān)輯《ALongandLastingLove》，該專(zhuān)輯收錄包括主打曲《天荒愛(ài)未老》在內的10首歌曲，其中《天荒愛(ài)未老》被評為勁歌金曲第四季季選金曲。
1992年3月19日，與黎明、鄭則仕等合作主演的喜劇電影《癡情快婿》上映，她在片中飾演愛(ài)上反黑組警員的黑社會(huì )老大之女“馬青霞”；6月1日，推出音樂(lè )專(zhuān)輯《EndlessDream》，該專(zhuān)輯收錄包括《如果你知我苦衷》在內的10首歌曲；10月5日，與鄭少秋、劉青云、劉松仁等共同主演的時(shí)裝商戰劇《大時(shí)代》首播，周慧敏扮演為人慳吝，卻煮得一手好菜的“阮梅”；隨后，周慧敏簽約臺灣福茂唱片，進(jìn)軍臺灣市場(chǎng)，并于11月6日發(fā)行個(gè)人首張國語(yǔ)唱片《流言》，該唱片總銷(xiāo)量沖破30萬(wàn)張；同年，周慧敏被選為商業(yè)電臺十大健康形象藝人。
1993年1月，周慧敏獲得了日本NHK最受歡迎外國女歌手獎；1月7日，發(fā)行粵語(yǔ)專(zhuān)輯《冬日浪漫》，該專(zhuān)輯包括同名主打歌在內的11首歌曲；2月26日，出演的喜劇電影《風(fēng)塵三俠》上映；同年，獲得勁爆女歌手大賞銅獎。
1994年，周慧敏先是在臺灣舉行了4場(chǎng)巡回演唱會(huì )，接著(zhù)又在香港舉行了4場(chǎng)“周慧敏美的化身94”演唱會(huì )；同年4月1日，發(fā)行粵語(yǔ)專(zhuān)輯《成長(cháng)》；11月26日，與邵仲衡、郭耀明聯(lián)袂主演的愛(ài)情電影《我愛(ài)法拉利》上映，她在片中飾演一直夢(mèng)想成為歌手的“周小敏”。
1995年5月15日，發(fā)行粵語(yǔ)專(zhuān)輯《多一點(diǎn)愛(ài)戀》，該專(zhuān)輯包括同名主打歌在內的12首歌曲；11月13日，與陳錦鴻、梁藝齡、譚耀文等聯(lián)合主演的民國愛(ài)情劇《刀馬旦》開(kāi)播，她在劇中飾演為追查藏寶圖下落而潛入戲班的南方政府特務(wù)“沈玉茹”。
1996年5月2日，與黃秋生、黃子華、李婉華等共同主演的喜劇電影《金裝香蕉俱樂(lè )部》上映；6月19日，發(fā)行了粵語(yǔ)專(zhuān)輯《熱·敏》，該專(zhuān)輯由周慧敏親自擔任監制；10月8日，推出國語(yǔ)專(zhuān)輯《時(shí)間》，該專(zhuān)輯包括同名主打歌在內的10首歌曲。
1997年下半年，周慧敏先后在美國大西洋城和拉斯維加斯各舉行了一場(chǎng)告別演唱會(huì )，隨后她宣布退出娛樂(lè )圈。2005年5月，周慧敏為寵物貓撰寫(xiě)的成長(cháng)日記《我的貓兒子周慧豹》出版。
2006年5月26日，周慧敏在香港紅館舉行了復出演唱會(huì )——“周慧敏BackForLove演唱會(huì )”；7月11日，應古巨基邀請，周慧敏在由對方執導的MV《愛(ài)得太遲》中擔任女主角，并與古巨基合唱了歌曲《愛(ài)得太遲》，該曲目在2006香港新城勁爆頒獎典禮上獲得了新城勁爆卡拉OK歌曲獎。
2010年4月25日，獲得了“2009真維斯娛樂(lè )大典”慈善類(lèi)·年度慈善人物獎；8月26日，與吳君如領(lǐng)銜主演的愛(ài)情電影《得閑炒飯》上映，她在片中飾演因一夜情懷孕的銀行職員“Anita”。
2011年3月19日，為慶祝入行25周年，周慧敏在香港紅館舉行“DeepV.25演唱會(huì )”；3月28日，推出EP專(zhuān)輯《盆栽》；11月4日，周慧敏獲得了“十大杰出衣著(zhù)人士”獎。
2012年3月24日，周慧敏現身黃凱芹“truecolors25周年”演唱會(huì )擔任嘉賓；5月19日，周慧敏在澳門(mén)金光綜藝館舉行“JourneyOfLove周慧敏世界巡回演唱會(huì )”；10月27日，“JourneyOfLove周慧敏世界巡回演唱會(huì )”廣州站開(kāi)幕。
2014年8月15日，與宋蕓樺、賴(lài)雅妍、藍心湄等聯(lián)袂主演的愛(ài)情喜劇片《等一個(gè)人咖啡》上映，周慧敏在片中扮演美麗優(yōu)雅，不食人間煙火的老板娘；12月18日，推出個(gè)人首張福音專(zhuān)輯《HIM》，專(zhuān)輯收錄了10首歌曲，都由周慧敏親自監制、創(chuàng )作。
2015年3月21，應林以諾牧師邀請，周慧敏參加了“YeahShow2015音樂(lè )布道會(huì )”，并演唱了福音歌曲《肋骨》。2017年1月28日，周慧敏登上2017江蘇衛視春節聯(lián)歡晚會(huì )，與古巨基合唱了歌曲《許愿》。
2018年1月26日，為慶祝入行30周年，周慧敏在香港紅館舉行“一萬(wàn)天荒愛(ài)未老．周慧敏30周年演唱會(huì )”。2019年8月10日，“一萬(wàn)天荒愛(ài)未老．周慧敏30周年演唱會(huì )”臺北站開(kāi)唱；11月9日，“一萬(wàn)天荒愛(ài)未老．周慧敏30周年演唱會(huì )”南寧站開(kāi)唱。
父母
周慧敏是個(gè)遺腹子，她父親在她出世前就因心臟病去世了，她是與母親相依為命長(cháng)大的。2015年9月，其母在睡夢(mèng)中安詳過(guò)世，享壽91歲。
感情
1986年，周慧敏與Radiers樂(lè )隊的主唱陳德彰相戀。1991年，陳德彰對外宣布已和周慧敏分手。
1989年，周慧敏與媒體人倪震因參加節目而相識，后來(lái)聯(lián)系漸多發(fā)展為戀人關(guān)系。1993年，兩人協(xié)議分手。1996年兩人復合。1997年，周慧敏宣布退出娛樂(lè )圈，和倪震移居加拿大溫哥華。2004年，兩人返回香港定居。2008年12月7日凌晨，香港媒體在中環(huán)的一家酒吧內拍到了倪震和一個(gè)年輕女孩的熱吻照片；12月11日，周慧敏與倪震同時(shí)電告香港各大媒體，宣布分手，“做回朋友”；12月18日，倪震發(fā)表聲明，宣布已和周慧敏注冊結婚。2009年1月5日，兩人舉辦婚宴。
愛(ài)好
周慧敏于1997年淡出娛樂(lè )圈后學(xué)會(huì )了理發(fā)，并醉心于畫(huà)畫(huà)，寫(xiě)作及美式臺球，她是香港美式臺球協(xié)會(huì )會(huì )員，曾經(jīng)代表出賽奪取女子組第三名。2001年，在水溶劑繪畫(huà)展中，周慧敏以畫(huà)作《新疆老翁》獲得了“視藝新紀元獎”。
宗教信仰
周慧敏于2009年開(kāi)始參加教會(huì )禮拜，并于2010年復活節受洗成為基督徒。
寵物
2003年，當時(shí)還是戀人的倪震買(mǎi)回了一只豹貓，周慧敏時(shí)期為“兒子”，并取名周慧豹。
2003年，周慧敏應邀擔任保護非煙民協(xié)會(huì )的首任大使，并撰寫(xiě)公開(kāi)信給香港特首董建華要求正視二手煙對非煙民之毒害。
2005年1月6日，作為“無(wú)煙工作間領(lǐng)先企業(yè)大使”的周慧敏，擔任“全港無(wú)煙工作間領(lǐng)先大獎”頒獎禮頒獎嘉賓，并提倡政府應該實(shí)施食肆全面禁煙；9月24日，受邀擔任保良局“地區安老服務(wù)”開(kāi)幕嘉賓；11月26日，出席在奧海城舉行的“奧海城童聲童話(huà)丹麥圣誕亮燈夜”活動(dòng)；同年，將《我的貓兒子周慧豹》一書(shū)的版稅全數捐給SAA作營(yíng)運基金之用，并為SAA作探訪(fǎng)宣傳活動(dòng)。
2006年2月18日，出席某品牌“一瞬一生成就美麗慈善化妝馬拉松”活動(dòng)；5月25日到27日，周慧敏連續舉行了三場(chǎng)題為“BACKFORLOVE”的演唱會(huì )，目的是給“香港非牟利獸醫診所”的建立籌款，演唱會(huì )后，她捐出了150萬(wàn)元的全部所得；10月12日，周慧敏應邀擔任香港癌癥基金會(huì )的粉紅大使，并出席香港癌癥基金會(huì )粉紅革命活動(dòng)，呼吁婦女應明白及早發(fā)現乳癌的重要性；11月30日，出席又一城的圣誕樹(shù)亮燈儀式，并拍賣(mài)鑲有2千粒水晶石的蝴蝶結，所得的善款捐贈給“愿望成真基金”，幫助患重病的兒童達成愿望。
2007年5月，周慧敏跟隨一個(gè)慈善團體探訪(fǎng)全球最貧困的國家之一的老撾，還參與“助養兒童計劃”，成為當地三位兒童的“母親”；7月22日，出席某品牌“慈善化妝馬拉松”活動(dòng)，周慧敏即席替兩位長(cháng)者化妝打扮，又自掏腰包捐出五百元，買(mǎi)兩盒朱古力籌款；10月14日，周慧敏以“粉紅大使”身份出席“粉紅革命”活動(dòng)，呼吁婦女關(guān)注乳房健康。
2008年1月12日被香港環(huán)保署邀為電腦回收計劃大使和電腦回收計劃揭幕禮主禮嘉賓。2月16日獲保護遺棄動(dòng)物協(xié)會(huì )邀為“送別愛(ài)寵流會(huì )”演講嘉賓。3月1日，參加了在上海舉行的2008新娛樂(lè )慈善群星會(huì )；3月3日在上海慈善活動(dòng)“愛(ài)我中華2008新娛樂(lè )慈善群星會(huì )”獲頒“2008最具影響力慈善之星”。3月獲控煙辦工室之邀為推廣控煙短片當主持工作。3月17日獲樂(lè )施會(huì )邀為中國發(fā)展基金大使并前往云南山區探訪(fǎng)扶貧。5月24日以樂(lè )施大使身份參與樂(lè )施米義賣(mài)大行動(dòng)為四川地震災民籌款。6月1日參與“演藝界512關(guān)愛(ài)行動(dòng)”并義唱為四川地震災民籌款。6月7日以樂(lè )施大使身份出席樂(lè )施商品開(kāi)幕禮并捐出私人物品義賣(mài)推動(dòng)該會(huì )扶貧救災工作；10月9日，周慧敏出席“粉紅革命”記者會(huì )；11月9日出席資生堂舉辦的慈善義賣(mài)活動(dòng)，善款捐UNICEF中國女童教育基金。11月14日以“中國艾滋病防治行動(dòng)關(guān)愛(ài)大使”身份出席TVB《童心同行愛(ài)之夜》籌款節目記者會(huì )及錄影。11月29日以“苗圃行動(dòng)愛(ài)心大使”身份出席“愛(ài)心湯罐設計比賽”頒獎典禮，代表苗圃行動(dòng)接收10萬(wàn)5千元善款，作為重建四川之用。11月，黎明的慈善演唱會(huì )在香港舉行，周慧敏作為特別嘉賓出席。
2009年2月3日，以“饑饉助養大使”身份出席“饑饉三十2009”記者會(huì )，之后以饑饉之星名義到尼泊爾探訪(fǎng)5天。10月7日，周慧敏在香港以“粉紅大使”身份出席香港癌癥基金會(huì )的“粉紅革命”活動(dòng)，提醒婦女及早發(fā)現乳癌的重要；12月26日，周慧敏出席電影《秋田犬八千》的宣傳活動(dòng)，以宣傳非牟利獸醫診所。
2010年3月25日，以“艾滋病關(guān)愛(ài)大使”的身份探訪(fǎng)甘肅，并出席“商界獻愛(ài)心：瘋狂扮嘢愛(ài)之夜”籌款晚會(huì )，為內地的艾滋病防治工作籌募經(jīng)費；4月26日，參加在香港紅館舉行的賑災匯演晚會(huì )，為青海玉樹(shù)地震籌款。
2011年3月，周慧敏將EP《盆栽》+海報義賣(mài)的收益，扣除成本后捐給日本地震及海嘯災民，獻上愛(ài)心；3月26日晚，周慧敏亮相上海某會(huì )館，為當晚舉行的開(kāi)業(yè)典禮暨關(guān)注日本、云南災區慈善晚會(huì )助力，并拿出了自己從藝25周年演唱會(huì )麥克風(fēng)和隨身佩帶腕表進(jìn)行拍賣(mài)，分別拍得10萬(wàn)元及20萬(wàn)元善款。中國愛(ài)心工作委員會(huì )主席龍宇翔為周慧敏頒發(fā)了年度愛(ài)心大使獎。
2012年8月3日，出席“舊書(shū)回收義賣(mài)活動(dòng)”，周慧敏捐出早前她的著(zhù)作，為慈善出一份力。2015年9月，周慧敏出席“60年代的光芒AGoGoDance慈善演唱會(huì )”。
成就榮譽(yù)
周慧敏是20世紀90年代香港流行樂(lè )壇真正具有代表性的女歌手之一。她的身材很好，雍容華貴、漂亮、有氣質(zhì)。她不僅是美女，更是才情與美貌匹敵的才女。她的形象是20世紀九十年代香港男人心中一個(gè)最清純的夢(mèng)，盈盈美眸，柔柔長(cháng)發(fā)，聲若鶯燕，無(wú)論從哪個(gè)角度看都完美無(wú)缺。
周慧敏溫文優(yōu)雅的形象及清新脫俗的氣質(zhì)一直深入民心，被外界詡以“玉女掌門(mén)人”的稱(chēng)號。在電視劇《刀馬旦》中，周慧敏飾演的沈菊仙有著(zhù)不俗的扮相，能感到清麗美感。
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